在癌症研究领域，肝癌的转移机制一直是备受关注的难题。近日，孙逸仙团队在国际知名期刊《Cancer Letters》上发表了一项重要研究十大实盘配资排行，首次揭示了乳酸堆积通过调控外泌体生成驱动肝癌转移的关键机制，并提出了潜在的临床治疗新策略。

一、乳酸：肝癌转移的 “幕后推手”

肝癌组织中普遍存在乳酸堆积现象，这与肿瘤微环境的糖代谢异常密切相关。研究发现，肿瘤细胞通过 MCT1 转运体摄取细胞外乳酸后，并非仅作为能量来源，还会通过一系列复杂机制促进肿瘤衍生外泌体（TDEs）的释放。

外泌体作为肿瘤细胞间通讯的 “信使”，其携带的蛋白质和 RNA 可重塑远端器官微环境，为肿瘤转移 “铺路”。实验表明，乳酸处理后的肝癌细胞释放的外泌体中，整合素 β4 和细胞外基质（ECM）重塑相关蛋白显著富集，这些成分可诱导肺部 “前转移生态位” 形成，为肝癌肺转移创造有利条件。

二、关键分子机制：Rab7A 乳酰化的 “双重效应”

深入研究发现，乳酸通过激活 p300 酶，诱导小 GTP 酶 Rab7A 发生乳酰化修饰。这种翻译后修饰会抑制 Rab7A 的 GTP 酶活性，导致多泡体（MVBs）无法正常向溶酶体运输降解，转而向细胞膜迁移并释放外泌体。

在临床样本中，高乳酸浓度的肝癌组织表现出更差的分化程度和更高的复发率，且 Rab7A 乳酰化水平与患者预后显著相关。这提示 Rab7A 乳酰化不仅是肝癌转移的驱动因素，还可作为预测患者生存的生物标志物。

三、靶向治疗新策略：“双管齐下” 抑制转移

基于上述机制，研究团队提出联合抑制 MCT1（乳酸转运体）和 p300（乳酰化酶）的治疗策略。在临床前 PDX 模型中，使用 AZD3965（MCT1 抑制剂）和 C646（p300 抑制剂）联合治疗，可显著减少循环外泌体水平，抑制肿瘤生长和肺转移，且未观察到明显毒性。

这一策略突破了传统外泌体抑制剂（如 GW4869）的局限性，通过靶向肿瘤特异性代谢异常和翻译后修饰，实现了对肝癌转移的精准打击。目前，相关抑制剂已进入临床试验阶段，为肝癌治疗提供了极具潜力的新方向。

四、展望：从实验室到临床的跨越

该研究不仅揭示了乳酸 - 外泌体 - 转移的全新通路，还为肝癌的预后评估和治疗提供了双重靶点。未来，结合乳酸代谢特征和外泌体标志物的个性化治疗方案，有望进一步提高肝癌患者的生存率。

孙逸仙团队的这项研究为肝癌转移机制研究和靶向治疗开辟了新视野十大实盘配资排行，期待其临床转化成果早日惠及患者，为肝癌治疗带来新的希望。

• 十大实盘配资排行
• 揭示
• 转移
• 新机制
• 肝癌